To linagliptin μειώνει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
Συγγραφέας iator Γράφτηκε στις ,
Η Boehringer Ingelheim ανακοινώνει τα αποτελέσματα δεδομένων φάσης III που δείχνουν ότι η linagliptin μείωσε σημαντικά τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα, ενώ παράλληλα εμφάνισε ένα άριστο προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας.
Νέα δεδομένα φάσης III δείχνουν κλινικά ουσιαστική βελτίωση στον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα όταν η linagliptin χορηγείται ως μονοθεραπεία και σε συνδυαστική θεραπεία.
Ingelheim, Γερμανία, 26 Ιουνίου 2010 – Τα Δεδομένα φάσης ΙΙΙ για τη linagliptin παρουσιάστηκαν για πρώτη φορά στo 70o Επιστημονικό Συνέδριο της Αμερικανικής Ένωσης Διαβήτη (ADA), δείχνοντας ότι αυτή η υπό διερεύνηση ουσία, ένας αναστολέας της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης (DPP)-4, πέτυχε σημαντικές, σταθερές και κλινικά ουσιαστικές μειώσεις των τιμών της γλυκόζης στο αίμα, όπως υπολογίστηκε με την γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη A1c (HbA1c), τη γλυκόζη νηστείας (FPG) και τη μεταγευματική γλυκόζη (PPG).1-6 Η linagliptin τελεί υπό διερεύνηση από την Boehringer Ingelheim ως από του στόματος αγωγή μία φορά την ημέρα για την αντιμετώπιση του διαβήτη τύπου 2.
Στις κεντρικές μελέτες φάσης III αποδείχτηκε ότι η linagliptin παρουσιάζει ένα πολύ ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας. Παράλληλα, το φάρμακο εμφάνισε συνολικό ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών παρόμοιο με εκείνο του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, η linagliptin έδειξε εξαιρετική ανεκτικότητα, δεν είχε επίδραση στο βάρος και δεν αύξησε τον κίνδυνο των αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα. Το σημαντικότερο όμως ήταν ότι η χορήγηση της linagliptin δε συνοδεύτηκε από την εμφάνιση υπογλυκαιμίας – είτε το φάρμακο χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή πιογλιταζόνη.1-6
Αξίζει να σημειωθεί ότι στους διαβητικούς ασθενείς που εμφανίζουν νεφρική ανεπάρκεια ήπιας-μέσης βαρύτητας, τα επίπεδα της linagliptin στο πλάσμα ήταν συγκρίσιμα με εκείνα που παρατηρούνται στους διαβητικούς που έχουν φυσιολογική νεφρική λειτουργία.1 Το γεγονός αυτό υποδηλώνει ότι η linagliptin, η οποία δεν αποβάλλεται κατά το μεγαλύτερο μέρος από τους νεφρούς, ενδεχομένως παρουσιάζει ιδιαίτερα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά, τα οποία δεν έχουν φανεί έως τώρα σε αυτήν την καινοτόμο κατηγορία φαρμάκων.8 Τα δεδομένα υποδηλώνουν πως δε θα απαιτείται προσαρμογή της δόσης της linagliptin σε ασθενείς που πάσχουν από διαβήτη τύπου 2, ανεξάρτητα από το στάδιο νεφρικής ανεπάρκειας στο οποίο βρίσκονται.
Σε τέσσερις πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλές τυφλές, ελεγχόμενες μελέτες με διάρκεια 24 εβδομάδων, παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα, τόσο όταν η linagliptin χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία σε σχέση με το εικονικό φάρμακο1, όσο και όταν χορηγήθηκε σε συνδυασμό με άλλα συχνά χρησιμοποιούμενα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα.2-4 Παράλληλα, παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση στη λειτουργία των βήτα κυττάρων.1,3 Όπως είναι γνωστό, η φθίνουσα λειτουργία των βήτα κυττάρων αποτελεί σημείο-κλειδί που οδηγεί την εξέλιξη του διαβήτη τύπου 2.7
Σε μία άλλη μελέτη, η μονοθεραπεία με linagliptin έδειξε ότι μειώνει τα επίπεδα της γλυκόζης περισσότερο από ό,τι το εικονικό φάρμακο και η voglibose, που είναι ο πιο διαδεδομένος αναστολέας της άλφα γλυκοσιδάσης στην Ιαπωνία.5-6
«Πολλοί ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που λαμβάνουν κλασικούς αντιδιαβητικούς παράγοντες δεν κατορθώνουν να επιτύχουν τους γλυκαιμικούς τους στόχους ή να τους διατηρήσουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες ανάπτυξης επιπλοκών από το διαβήτη, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Αν και η νεφρική ανεπάρκεια είναι πολύ συνηθισμένη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η νεφρική δυσλειτουργία πρώιμου σταδίου συχνά δεν διαγιγνώσκεται. Είναι σημαντικό να εντοπισθούν αυτοί οι ασθενείς καθώς θα χρειαστούν αποτελεσματικά και ασφαλέστερα φάρμακα με μικρό κίνδυνο υπογλυκαιμίας» σχολίασε ο Καθηγητής Julio Rosenstock, Καθηγητής Ιατρικής, Πανεπιστήμιο του Τέξας, Ιατρική Σχολή Southwestern, Ντάλας, Τέξας, ΗΠΑ. «Όσον αφορά τη linagliptin, διαπιστώνουμε από μελέτες ότι μόνο περίπου 5% του από του στόματος χορηγούμενου φαρμάκου αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Τα επιστημονικά στοιχεία μέχρι σήμερα δείχνουν ότι η linagliptin δεν απαιτεί αναπροσαρμογή της δόσης. Το γεγονός αυτό θα μπορούσε να μεταφραστεί σε ένα σημαντικό όφελος για τους γιατρούς, όταν επιλέγουν μία θεραπεία, όχι μόνο για τον πληθυσμό των πασχόντων από διαβήτη τύπου 2 με διαγνωσμένη νεφρική δυσλειτουργία, αλλά και για εκείνους τους ασθενείς οι οποίοι κινδυνεύουν να αναπτύξουν νεφρικές επιπλοκές,» πρόσθεσε.
Σχετικά με το Διαβήτη και το Διαβήτη τύπου 2
Υπάρχουν περίπου 285 εκατομμύρια άνθρωποι που πάσχουν από διαβήτη στον ενήλικο πληθυσμό παγκοσμίως.9 Η Διεθνής Ομοσπονδία για το Διαβήτη εκτιμά ότι ο αριθμός των ανθρώπων με διαβήτη θα αυξηθεί σε 438 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως έως το 2030. Σχεδόν τέσσερα εκατομμύρια άνθρωποι στην ηλικιακή ομάδα των 20-79 προβλέπεται να πεθάνουν από το διαβήτη και τις επιπλοκές του το 2010.9 Περίπου το 50% των πασχόντων από διαβήτη πεθαίνουν από καρδιαγγειακό νόσημα9 και πάνω από το 8% πεθαίνουν από νεφρικά αίτια.10
Για περισσότερες πληροφορίες για το διαβήτη τύπου 2, παρακαλώ επισκεφτείτε επίσης τις εξής διευθύνσεις:
• Διαδικτυακή ενημέρωση για τα ΜΜΕ από την Boehringer Ingelheim στην ιστοσελίδα:
www.boehringer-ingelheim-webcast.com/diabetes
• Διαδικτυακός τόπος Diabetes Health Lounge
www.DiabetesHealthLounge.com
• Βίντεο για τον τρόπο δράσης της DPP-4 στη διεύθυνση:
www.youtube.com/user/diabetesmatters
Το ερευνητικό πλάνο της Boehringer Ingelheim για το Διαβήτη
Ο μεταβολισμός αποτελεί έναν από τους βασικούς τομείς Έρευνας & Ανάπτυξης (R&D) της Boehringer Ingelheim και ο διαβήτης μία από τις ενδείξεις στο επίκεντρο του ενδιαφέροντος μέσα στο παγκόσμιο ερευνητικό δίκτυο της εταιρείας. Η Boehringer Ingelheim είναι δεσμευμένη στην έρευνα και την ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την αντιμετώπιση του διαβήτη με νέους τρόπους δράσης και στόχος της είναι η βελτίωση της υγείας των ασθενών και την αύξηση της συνολικής ποιότητας ζωής τους. Στα νέα αυτά φάρμακα συγκαταλέγονται τα εξής:
Ο αναστολέας της DPP-4 linagliptin είναι το πιο προηγμένο φάρμακο στο χαρτοφυλάκιο της Boehringer Ingelheim. Η linagliptin τελεί υπό διερεύνηση ως από του στόματος λαμβανόμενο δισκίο μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό. Η linagliptin έχει κυρίως μη νεφρική οδό απέκκρισης (μόνο περίπου το 5% απεκκρίνεται μέσω των νεφρών).
Η ουσία BI10773 είναι ένας νατριο-εξαρτώμενος αναστολέας του μεταφορέα της γλυκόζης-2 (SGLT-2). Οι κλινικές μελέτες φάσης II έχουν ολοκληρωθεί. Η BI10773 αναστέλλει την απορρόφηση της γλυκόζης στους νεφρούς, βελτιώνοντας κατά αυτόν τον τρόπο τον γλυκαιμικό έλεγχο. Η αναστολή του SGLT-2 έχει διαπιστωθεί ότι έχει θετική επίδραση στη μείωση σωματικού βάρους και τη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
Ένας αναστολέας της 11β-HSD1: Η αναστολή της 11β-HSD1 προσφέρει μια καινοτόμο δυνητική θεραπεία για την αντιμετώπιση του διαβήτη μειώνοντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις κορτιζόλης με αποτέλεσμα τη βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, των επιπέδων των λιπιδίων στο αίμα και την αγγειακή λειτουργία. Ο αναστολέας της 11β-HSD1 που σήμερα τελεί υπό μελέτη από την Boehringer Ingelheim βρίσκεται σε πρώιμο στάδιο κλινικής ανάπτυξης.
Βιβλιογραφία:
1. Del Prato S. et al. Linagliptin monotherapy improves glycaemic control and measures of beta-cell function in Type 2 diabetes. Poster No 695-P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions, 25-29 June 2010, Orlando, Florida, U.S.A.
2. Taskinen M-R. et al. Efficacy and safety of linagliptin in Type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy. Poster No 579-P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions, 25-29 June 2010, Orlando, Florida, U.S.A.
3. Owens D.R. et al. Linagliptin Improves Glycemic Control in Type 2 Diabetes Patients Inadequately Controlled by Metformin and Sulfonylurea without Weight Gain or Hypoglycemia. Poster No 548-P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions, 25-29 June 2010, Orlando, Florida, U.S.A.
4. Gomis R. et al. Efficacy and safety of initial combination therapy with linagliptin and pioglitazone in patients with inadequately controlled Type 2 diabetes. Poster No 551-P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions, 25-29 June 2010, Orlando, Florida, U.S.A.
5. Kawamori R. et al. Linagliptin Monotherapy Improves Glycemic Control in Japanese Patients with T2DM over 12 Weeks. Poster No 696-P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions, 25-29 June 2010, Orlando, Florida, U.S.A.
6. Kawamori R. et al. Linagliptin Provides Superior Glycemic Control Compared to Voglibose as Monotherapy in Japanese Patients with Type 2 Diabetes. Poster No 632-P from the 70th American Diabetes Association Scientific Sessions, 25-29 June 2010, Orlando, Florida, U.S.A.
7. Kahn S. The Importance of ß-Cell Failure in the Development and Progression of Type 2 Diabetes. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2010;86(9):4047-4058.
8. Blech S. et al. The Metabolism and Disposition of the Oral Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, Linagliptin, in Humans. Drug Metabolism and Disposition: 2010;38:667–678.
9. International Diabetes Federation. Available at www.idf.org Accessed on: 7 June 2010.
10. Morrish, N.J. et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44 Suppl 2: S14-S21.
